Этот источник представляет собой фундаментальный научный труд профессора Герберта Фляйша, посвященный бисфосфонатам — особому классу лекарственных препаратов, регулирующих костный метаболизм. Автор подробно описывает путь этих соединений от лабораторных исследований до клинической практики, раскрывая их уникальное химическое сродство к минералам кости. Основное внимание уделяется способности бисфосфонатов тормозить костную резорбцию, воздействуя на активность и выживаемость клеток-остеокластов. В тексте последовательно анализируются физиология кости, механизмы действия различных поколений препаратов и их эффективность при лечении остеопороза, болезни Педжета и костных метастазов. Данная работа служит всеобъемлющим руководством для врачей, систематизируя данные о фармакокинетике, побочных эффектах и терапевтическом потенциале бисфосфонатов в современной медицине.
Вот описательная карточка книги, составленная на основе предоставленных данных и оформленная в виде таблицы:
| Параметр | Данные |
|---|---|
| Название книги | Bisphosphonates in Bone Disease: From the Laboratory to the Patient (Fourth Edition). |
| Авторы | Herbert Fleisch. |
| Год, Издательство | 2000, ACADEMIC PRESS (A Harcourt Science and Technology Company),. |
| Стрраниц. | 212 страниц основной части (предметный указатель заканчивается на 212-й странице), а также 12 страниц вводной части,. |
| ISBN | 0-12-260371-0 (casebound), 0-12-260370-2 (paperback). |
| Кратко о чём книга | Книга представляет собой всеобъемлющее руководство, описывающее все аспекты работы с бисфосфонатами — от их разработки до применения на пациентах,. В издании рассматриваются основы физиологии костной ткани, гомеостаз кальция и процессы костного моделирования и ремоделирования,. Подробно описаны доклинические характеристики бисфосфонатов: их химия, механизмы фармакологического действия (включая прямое ингибирующее влияние на остеокласты и влияние на мевалоновый путь), фармакокинетика и токсикология на животных,,-. Основная клиническая часть книги посвящена патофизиологии, диагностике и детальным схемам лечения бисфосфонатами таких состояний, как болезнь Педжета,, опухоль-индуцированные заболевания костей и гиперкальциемия злокачественных новообразований,, постменопаузальный и другие виды остеопороза,, а также гетеротопическая кальцификация и оссификация,. Книга также содержит обширный справочник коммерчески доступных в разных странах бисфосфонатов (алендронат, клодронат, памидронат и др.),. |
| Копия библиографического описания | Copyright 2000, 1997, 1995, 1993 by Herbert Fleisch. Academic Press, A Harcourt Science and Technology Company. Library of Congress Catalog Card Number: 00-100337. International Standard Book Number: 0-12-260371-0 (casebound), International Standard Book Number: 0-12-260370-2 (paperback). |
Книга «Bisphosphonates in Bone Disease: From the Laboratory to the Patient» (четвертое издание, автор Герберт Фляйш) представляет собой фундаментальное и всеобъемлющее руководство, описывающее все аспекты применения бисфосфонатов: от основ клеточной биологии и доклинической фармакологии до детальных протоколов клинического лечения различных костных патологий,.
Ниже представлен подробный обзор каждого из четырех основных разделов книги.
Раздел 1: Костный и минеральный метаболизм (Bone and mineral metabolism) В первой главе закладывается физиологический фундамент для понимания механизма действия бисфосфонатов. Автор подробно разбирает макро- и микроскопическое строение кости, различая губчатую (трабекулярную) и компактную (кортикальную) костную ткань. Кость постоянно обновляется благодаря процессам моделирования и ремоделирования. Базовой единицей этого процесса является базовая многоклеточная единица (BMU), в которой остеокласты (клетки, разрушающие кость) сначала формируют лакуны или туннели, которые затем заполняются новым матриксом с помощью остеобластов,. Этот процесс строго скоординирован (феномен «сопряжения» или coupling), и дисбаланс, при котором разрушение превышает образование (например, после менопаузы), приводит к потере костной массы и остеопорозу,. Особое внимание уделяется гомеостазу кальция, который строго регулируется паратиреоидным гормоном (ПТГ), витамином D (кальцитриолом) и кальцитонином, воздействующими на кости, почки и кишечник-. Для оценки костного метаболизма в клинической практике автор описывает использование специфических биохимических маркеров: щелочной фосфатазы и остеокальцина для оценки костеобразования, а также пиридинолиновых сшивок (особенно N- и C-концевых телопептидов коллагена I типа) для точной оценки костной резорбции-.
Раздел 2: Бисфосфонаты — доклинические исследования (Bisphosphonates — preclinical) Этот раздел посвящен истории создания, химии и механизмам действия препаратов. Бисфосфонаты были разработаны как аналоги неорганического пирофосфата (естественного ингибитора кальцификации), применяемого в промышленности и медицине,. Главным химическим отличием бисфосфонатов является замена центрального атома кислорода (P-O-P) на атом углерода (P-C-P), что делает их абсолютно устойчивыми к ферментативному расщеплению в организме,,. Фармакологическое действие препаратов делится на физико-химическое (прочное связывание с кристаллами гидроксиапатита кальция) и клеточное (прямое подавление остеокластов),. В книге приводится революционное открытие механизмов действия: бисфосфонаты делятся на два класса. Азотсодержащие препараты (алендронат, памидронат, ризедронат) ингибируют фермент фарнезилпирофосфатсинтазу в мевалоновом пути, блокируя пренилирование белков (Ras, Rho, Rac), что критически важно для работы остеокластов и ведет к их апоптозу,. Безазотистые препараты (этидронат, клодронат) включаются в структуру аналогов АТФ, нарушая энергетический обмен клеток,. Фармакокинетика бисфосфонатов уникальна: они крайне плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте (от <1 до 10%), особенно в присутствии пищи и кальция. Попав в кровь, 20-80% препарата стремительно оседает в костях (в зонах активного ремоделирования), а остаток быстро выводится почками. Период полувыведения из скелета может составлять годы и даже десятилетия, что обеспечивает длительный терапевтический эффект,.
Раздел 3: Бисфосфонаты — клиническое применение (Bisphosphonates — clinical) Это самый объемный раздел книги, в котором подробно разбираются протоколы лечения для каждой конкретной нозологии.
- Болезнь Педжета: При этом заболевании наблюдается патологически ускоренный костный обмен с формированием грубоволокнистой, хрупкой кости,,. Бисфосфонаты являются золотым стандартом лечения. Они мощно подавляют резорбцию, снимают болевой синдром и позволяют формироваться нормальной пластинчатой кости,. Препаратами выбора выступают мощные агенты, такие как алендронат (40 мг/сут перорально на 6 месяцев), ризедронат или внутривенный памидронат,,. Этидронат используется реже из-за риска нарушения минерализации.
- Остеолитическое опухолевое поражение костей и гиперкальциемия: Метастазы (например, при раке молочной железы) и множественная миелома разрушают кость путем выделения цитокинов (в частности, ПТГ-подобного пептида), которые локально или системно стимулируют остеокласты,. При этом срабатывает механизм «seed and soil» (семя и почва): разрушающаяся кость высвобождает факторы роста (TGF-β, IGF), которые, в свою очередь, стимулируют размножение раковых клеток,. Внутривенные инфузии памидроната или клодроната стали препаратами выбора: они нормализуют уровень кальция в крови при опасных для жизни гиперкальциемических кризах, значительно снижают выраженность болей и вдвое уменьшают частоту скелетных осложнений (патологических переломов, компрессий спинного мозга и необходимости лучевой терапии),,,.
- Остеопороз: Остеопороз определяется снижением минеральной плотности кости более чем на 2.5 стандартных отклонения от нормы (Т-критерий). Бисфосфонаты тормозят потерю кости, снижая частоту формирования новых BMU и глубину резорбции. Применение алендроната (10 мг/сут перорально) в течение трех лет не только увеличивает минеральную плотность кости в позвоночнике и бедре в среднем на 7%, но и феноменально снижает риск новых позвоночных и невертебральных переломов практически на 50%,,-. Аналогичную эффективность демонстрируют ризедронат и ибандронат,,. Препараты эффективны также при остеопорозе у мужчин и при глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе,,.
- Гетеротопическая кальцификация и другие болезни: Этидронат применяется для профилактики гетеротопической оссификации (например, после эндопротезирования тазобедренного сустава или при фибродисплазии),. Однако доза, необходимая для блокирования эктопического обызвествления, совпадает с дозой, подавляющей нормальную минерализацию скелета, что может вызывать рахит у детей или остеомаляцию у взрослых,,. Упоминается также успешное применение памидроната при несовершенном остеогенезе у детей.
- Побочные эффекты и противопоказания: При пероральном приеме азотсодержащих бисфосфонатов главным риском являются эрозии и язвы пищевода. Для их предотвращения препараты необходимо принимать строго натощак со стаканом воды, после чего пациенту запрещено ложиться в течение 30-60 минут-. При внутривенном введении памидроната часто наблюдается преходящая лихорадка (реакция острой фазы),. Быстрое внутривенное введение больших доз строго запрещено из-за риска преципитации комплексов в крови и развития острой почечной недостаточности (вводить нужно медленно в объеме 250-500 мл жидкости). Противопоказаниями являются беременность, лактация и одновременный прием аминогликозидов,.
Раздел 4: Коммерчески доступные бисфосфонаты (Commercially available bisphosphonates) Книга завершается обширным справочным каталогом. В нем в виде структурированной таблицы представлены данные по десяткам стран мира (от Аргентины до Югославии), указывающие международное непатентованное наименование бисфосфоната, его локальное торговое название (например, Fosamax, Bonefos, Aredia, Didronel и др.), компанию-производителя, зарегистрированные в данной стране показания и формы выпуска (пероральные или внутривенные)-.
